Bangkok: Adefovir tegen hepatitis B

Gegevens

26 augustus 2004

door Kees Rümke

Auteur: Kees Rümke

Adefovir is een nucleoside analoog die verwant is aan tenofovir. Het middel is onderzocht als hiv-remmer, maar de effectiviteit was gering terwijl het wel bij veel trialdeelnemers de nieren sloopte. In een veel lagere dosis is het middel geregistreerd als remmer van hepatitis B (HBV). Ook tenofovir en FTC zijn remmen HBV en 3TC is voor die indicatie zelfs geregistreerd.
In een kleine studie is adefovir gegeven aan 35 mensen met hiv en HBV bij wie het HBV resistent is tegen 3TC. Daarnaast gebruikten ze combinatietherapie tegen hiv. De resultaten tot 192 weken zijn nu bekend. De HBV viral load daalde zeer sterk: na 196 weken was dat rond de 6 log (99,9999%). Er is uitvoerig naar resistentie van hiv en HBV gekeken onder andere na 144 weken. Er werd geen adefovir-resistentie gevonden noch bij hiv noch bij HBV.
Ook wat betreft de veiligheid bleek het middel goed te scoren. Er waren geen bijwerkingen bij de nieren.

CROI: Eén pil nevirapine voldoende voor resistentie

Gegevens

05 maart 2004

door Hiv Vereniging Nederland

Kees Rümke

Bekend was al dat één pil nevirapine voor de moeder om hiv-overdracht van moeder op kind te voorkomen bij veel moeders tot resistentie kan leiden. In een Thaise studie bleek dat die resistentie roet in het eten kan gooien als de moeder zelf combinatietherapie nodig heeft.
Er werd bij 1850 zwangere hiv-positieve vrouwen gekeken of een pil nevirapine voor de moeder bij de bevalling en een dosis nevirapine voor het kind zinvol was. Ze kregen allen ook AZT in het laatste trimester van de zwangerschap van de moeder en de eerste week van de baby. Dat bleek zo te zijn. In de groep die alleen AZT kreeg hadden 6% van de baby's hiv, in de groep die beide middelen kreeg was dat 1%. 12 dagen na de bevalling had echter wel 18% van de moeders hiv dat resistent is tegen nevirapine.
Wanneer hun CD4-aantal daalde onder de 250 konden de moeders starten met een combinatie van d4T + 3TC + nevirapine. 6 maanden na de start hadden 75% van de vrouwen die geen nevirapine gekregen hadden een viral load lager dan 50. Bij de vrouwen die wel nevirapine kregen was dat 53% en bij de vrouwen die nevirapine-resistent hiv hadden was het slechts 34%. Schrale troost is dat de nevirapine-moeders die later na de bevalling begonnen met de combinatie meer succes hadden dan de moeders die eerder moesten beginnen.
Zeker als combinatietherapie voor de moeder in de nabije toekomst in het verschiet ligt lijkt het gebruik van een pil nevirapine bij de bevalling voor de moeder om hiv-overdracht te voorkomen een onverstandige strategie.

Meer nieuws uit CROI

VS: advies om polymelkzuur te registreren

Gegevens

27 mei 2004

door Hiv Vereniging Nederland

Auteur Kees Rümke

In de VS heeft een commissie de FDA geadviseerd om polymelkzuur (New Fill) te registreren als middel om lipoatrofie te maskeren. In de VS worden aan dergelijke middelen strengere eisen gesteld dan in de EU. In de EU is het belangrijkste dat dergelijke vullers geen ernstige bijwerkingen geven. In de VS wil men meer onderzoeksgegevens. De gegevens over polymelkzuur overtuigden de commissie om een positief registratieadvies voor maskeren van lipoatrofie te geven. Voor andere indicaties was het advies negatief. Veel leden van de commissie stelden dat ze niet met het hoofd maar met het hart hadden gestemd. Lipoatrofie is zoiets ernstigs, dat een middel als polymelkzuur een uitkomst kan bieden. De andere indicaties (opvullen van rimpeltjes) zijn niet ernstig en dan is de afweging anders.
In Nederland wordt polymelkzuur niet vergoed omdat er volgens het College Van Zorgverzekeringen (CVZ) te weinig over de langdurige werkzaamheid van het middel bekend is. De beoordeling van de FDA is vaak nog grondiger dan die van CVZ. Het wordt tijd dat ook de CVZ niet alleen het hoofd maar ook het hart laat spreken.

CROI: Behandeling hepatitis C

Gegevens

05 maart 2004

door Hiv Vereniging Nederland

CROI: Behandeling hepatitis C

Kees Rümke

De standaardbehandeling van hepatitis C (HCV) is tegenwoordig de combinatie van peginterferon + ribavirine gedurende 48 weken. Het doel is dat de HCV-load dan ondetecteerbaar is en als die 24 weken na de behandeling nog ondetecteerbaar is dan beschouwen we de behandeling als geslaagd. Bij hiv-negatieven is dat bij ongeveer de helft van de mensen het geval, al zijn er grote verschillen in de succespercentages tussen de verschillende genotypen (subtypes) van HCV.
Deze behandeling is nu ook onderzocht bij hiv-positieven met HCV in verschillende trials. Daarin werd deze combinatie vergeleken met minder effectieve combinaties. Het in de verschillende trials gebruikte peginterferon was overigens van andere fabrikanten. De succespercentages bij mensen met een dubbele infectie lijkt lager te zijn dan die bij mensen met alleen HCV. Overall ligt het tussen de 27% en 40%. De verschillen in uitkomst tussen de genotypes zijn groot. Behandeling van genotype 1 is het moeilijkst. Bij de mensen die dit genotype hadden was de behandeling bij 14% tot 29% succesvol. Bij de andere genotypen lag dit percentage tussen de 45 en 73. Of de verschillende uitkomsten die in de trials gezien werden (27% met succes of 40% maakt nogal wat uit) te maken hadden met de verschillende soorten peginterferon die werden gebruikt of met andere factoren is moeilijk te beoordelen. Een trial waar deze peginterferonen met elkaar vergeleken worden is daarvoor noodzakelijk.

Meer nieuws uit CROI
Meer over hiv en hepatitis

Polymelkzuur geregistreerd

Gegevens

05 augustus 2004

door Kees Rümke

De Amerikaanse FDA heeft op 3 augustus 2004 polymelkzuur geregistreerd. In Nederland staat deze filler om lipo-atrofie te maskeren bekend als New Fill; in de VS staat het bekend als Sculptra.
De FDA heeft het middel speciaal geregistreerd voor het maskeren van lipo-atrofie en niet voor het vullen van rimpels en dergelijke.
In Nederland wordt het middel niet algemeen vergoed omdat er niet voldoende onderzoek naar het middel is gedaan. De FDA denkt daar anders over. Sommige verzekeraars vergoeden de behandeling wel. Het beleid van de verzekeraars hierin is grillig: soms wel en soms niet.

CROI: Reverset

Gegevens

05 maart 2004

door Hiv Vereniging Nederland

Kees Rümke

Reverset is een nucleoside analoog die in de reageerbuis ook actief is tegen hiv dat resistent is tegen AZT, 3TC en andere nucleoside analogen. Aan 30 hiv-positieven die nog niet eerder hiv-remmers hadden gebruikt, werd het middel of een placebo als monotherapie gegeven. Er werden in totaal drie eenmaal daagse doseringen getest. Afhankelijk van de dosis daalde de viral load tussen de 97,9% en 98,3%. De bijwerkingen zouden niet ernstig zijn en overeenkomen met die die bij de placebogroep werden gezien.
Tijdens de trial zou geen resistentie ontstaan zijn. Verder onderzoek moet uitwijzen of Reverset inderdaad ook actief is tegen hiv dat resistent is tegen andere nucleoside analogen.

Meer nieuws uit CROI

Bangkok: Reverset

Gegevens

26 augustus 2004

door Kees Rümke

Auteur: Kees Rümke

De nucleoside analoog Reverset is een middel dat in de reageerbuis meestal ook actief is tegen hiv dat resistent is tegen andere nucleoside analogen. Enkele van deze resistentiemutaties nekken echter ook de effectiviteit van Reverset. Al eerder was bekend dat door monotherapie met het middel bij de hoogste dosering na 10 dagen een daling van de viral load van 98,7% werd bereikt bij mensen met hiv dat niet resistent is. In Bangkok werd duidelijk dat bij voorbehandelden de viral load in 10 dagen met 84% daalde als het middel werd toegevoegd aan een falende combinatie. Zoals bij andere hiv-remmers die actief heten te zijn tegen resistent hiv (bijvoorbeeld TMC-125), daalde de viral load bij mensen met zulk hiv toch minder dan bij mensen bij wie het hiv niet resistent is. Let op: dit is een allereerst onderzoek bij slechts 8 deelnemers. Het resultaat laat wel zien dat verder onderzoek gerechtvaardigd is.

Zie ook: nieuws over Reverset bij de CROI 2004